El diseño de sistemas de liberación modificada (SLM) de antimicrobianos mejora aspectos fisicoquímicos o biológicos desfavorables de estos fármacos. Por vía tópica permiten prolongar el tiempo de residencia en el sitio de aplicación, alcanzando mayores concentraciones lo cual, además de disminuir la frecuencia de administración, podría modificar la eficacia in vitro.
En nuestro laboratorio se desarrollan entre otros, hidrogeles de polímeros bioadhesivos, en particular diversos Carbomers, parcialmente neutralizados con Fluoroquinolonas (FQs) y macrólidos. Los hidrogeles obtenidos son estables y con características reológicas y biofarmacéuticas adecuadas para diseñar SLM para administración tópica.
El objetivo fue caracterizar la actividad bactericida de Ofloxacino (OFLO) asociado a Carbomer 934 bajo la forma de hidrogel comparada con el fármaco libre.
Se utilizó la metodología habitual de cinética de muerte evaluando simultáneamente el efecto del hidrogel y soluciones de OFLO frente a 2 cepas de P.aeruginosa, siendo uno FQ-R. El rango de concentraciones ensayadas se amplió a fin de determinar el Indice Bactericida (IB), parámetro farmacodinámico que permite comparar la eficacia bactericida de fármacos con diferente CIMs. De la representación gráfica del log de reducción del recuento vs. log de concentración surge el IB calculando el área bajo la curva.
Los perfiles exhibidos por las curvas de cinética de muerte son similares. No obstante, el hidrogel exhibió mayor actividad bactericida que OFLO libre, tal como surge de los IB.
El valor del IB obtenido con P.aeruginosa FQ-R aumentó con el tiempo de incubación, mientras frente al aislamiento sensible, el efecto fue más notorio a pocas horas de contacto.
Estudios previos de acumulación intrabacteriana muestran que el polímero favorece el ingreso de OFLO a la bacteria. Este estudio muestra que la vehiculización de OFLO en un hidrogel favorece su acción bactericida. Esto podría disminuir el desarrollo de mutantes resistentes intratratamiento. En resumen, los resultados microbiológicos sumados a las propiedades reológicas potencian la aplicabilidad de este material para diseñar un SLM de administración tópica.
